Science

Antibiorésistance

Les maladies infectieuses représentent une des principales causes de mortalité au niveau mondial, entraînant plus de 8 millions de décès en 2019, avant la crise causée par la pandémie de Covid-19.

L’augmentation de l’antibiorésistance, ainsi que l’émergence de nouveaux mécanismes de résistance, rend les infections beaucoup plus difficiles à traiter et représente un défi majeur pour la santé au niveau mondial. Environ 4,95 millions de décès sont liés à l’antibiorésistance bactérienne rien qu’en 2019, dont 1,27 millions de décès directement dus à l’antibiorésistance.

Grâce à son expertise unique en recherche et développement d’anti-infectieux, Nosopharm relève le défi de découvrir et développer de nouvelles thérapies pour lutter contre l’antibiorésistance et les maladies infectieuses.

Photorhabdus et xenorhabdus

Photorhabdus et Xenorhabdus sont les bactéries essentielles du microbiote des nématodes entomopathogènes Heterorhabditis et Steinernema. Elles sont présentes dans le monde entier, dans une grande variété d’écosystèmes.

Ces bactéries ont un cycle de vie fascinant et hors du commun. Photorhabdus et Xenorhabdus produisent une grande diversité de petites molécules pour interagir avec leurs nématodes hôtes, leurs insectes cibles, leurs homologues au sein du microbiote, ainsi que leurs concurrents et prédateurs microbiens.

Cette caractéristique est génétiquement soutenue par le nombre élevé de gènes PKS et NRPS dans leurs génomes. Ces molécules bioactives sont par nature non toxiques pour le nématode eucaryote et peuvent se diffuser au sein des matrices biologiques des insectes morts. Ces propriétés servent de filtres primaires pour déterminer la pertinence thérapeutique et font de leurs supports chimiques des points de départ très prometteurs pour la découverte de médicaments.

Grâce à ces qualités uniques, la stratégie d’exploitation pharmacologique de Photorhabdus et Xenorhabdus apparaît très pertinente pour découvrir de nouvelles thérapies innovantes destinées à la santé humaine et animale.

La plateforme de découverte de médicaments Nosopharm

Depuis plus de dix ans, Nosopharm développe et optimise ExploRhabdus, sa plateforme propriétaire unique de découverte de médicaments.

Cette plateforme permet l’exploitation pharmacologique des bactéries Photorhabdus et Xenorhabdus pour l’identification de nouvelles molécules bioactives plus efficaces. Cette technologie s’appuie sur notre expérience unique dans l’exploration du métabolisme bioactif spécialisé de ces bactéries.

La plateforme de découverte de médicaments ExploRhabdus repose sur trois piliers :

Des techniques propriétaires qui permettent de stimuler les micro-organismes afin qu’ils produisent leurs métabolites bioactifs spécialisés dans des conditions artificielles en laboratoire

Un savoir-faire spécifique dans la fermentation de Photorhabdus et Xenorhabdus pour produire des molécules bioactives sélectionnées à l’échelle 10-100 mg

Des bases de données propriétaires améliorées en continu permettant une identification plus rapide des molécules bioactives non encore décrites de Photorhabdus et Xenorhabdus.

Nous travaillons avec des partenaires industriels et académiques pour mettre à disposition notre plateforme innovante pour des programmes collaboratifs de découverte de médicaments. Pour en savoir plus sur ces opportunités de partenariat, contactez-nous.

Publications scientifiques

Pantel L, Juarez P, Serri M, Boucinha L, Lessoud E, Lanois A, Givaudan A, Racine EGualtieri M

Missense Mutations in the CrrB Protein Mediate Odilorhabdin Derivative Resistance in Klebsiella pneumoniae [https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.00139-21]

Antimicrob Agents Chemother (2021)

Loza E, Sarciaux M, Ikaunieks M, Katkevics M, Kukosha T, Trufilkina N, Ryabova V, Shubin K, Pantel L Serri M, Huseby DL, Cao S, Yadav K, Hjort K, Hughes D, Gualtieri M, Suna E, Racine E

Structure-activity relationship studies on the inhibition of the bacterial translation of novel Odilorhabdins analogues [https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089620302832]

Bioorg Med Chem (2020)

Racine E, Gualtieri M

From Worms to Drug Candidate: The Story of Odilorhabdins, a New Class of Antimicrobial Agents [https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.02893/full]

Front Microbiol (2019)

Sarciaux M, Pantel L , Midrier C, Serri M, Gerber C, Marcia de Figueiredo R, Campagne JM, Villain-Guillot P, Gualtieri M, Racine E

Total Synthesis and Structure–Activity Relationships Study of Odilorhabdins, a New Class of Peptides Showing Potent Antibacterial Activity [https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b00790]

J Med Chem (2018)

Racine E, Nordmann P, Pantel L, Sarciaux M, Serri M, Houard J, Villain-Guillot P, Demords A, Vingsbo Lundberg C, Gualtieri M

In Vitro and In Vivo Characterization of NOSO-502, a Novel Inhibitor of Bacterial Translation [https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/AAC.01016-18]

Antimicrob Agents Chemother (2018)

Pantel L, Florin T, Dobosz-Bartoszek M, Racine E, Sarciaux M, Serri M, Houard J, Campagne JM, de Figueiredo RM, Midrier C, Gaudriault S, Givaudan A, Lanois A, Forst S, Aumelas A, Cotteaux-Lautard C, Bolla JM, Vingsbo Lundberg C, Huseby DL, Hughes D, Villain-Guillot P, Mankin AS, Polikanov YS, Gualtieri M

Odilorhabdins, Antibacterial Agents that Cause Miscoding by Binding at a New Ribosomal Site [https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(18)30182-5]

Mol Cell (2018)

Gualtieri M, Ogier JC, Pagès S, Givaudan A, Gaudriault S

Draft Genome Sequence and Annotation of the Entomopathogenic Bacterium Xenorhabdus szentirmaii Strain DSM16338 [https://journals.asm.org/doi/10.1128/genomeA.00190-14]

Genome Announc (2014)

Houard J, Aumelas A, Noël T, Pages S, Givaudan A, Fitton-Ouhabi V, Villain-Guillot PGualtieri M

Cabanillasin, a new antifungal metabolite, produced by entomopathogenic Xenorhabdus cabanillasii JM26 [https://www.nature.com/articles/ja201358]

J Antibiot (2013)

In Vivo Pharmacodynamic Characterization of a Novel Odilorhabdin Antibiotic, NOSO-502, against Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in a Murine Thigh Infection Model https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.01067-18

Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2018)